Représentation schématique du protéasome 26S ainsi que des sous-unités responsables du développement de protéasomopathies suite à des variants perte de fonction. A. Illustration d’un protéasome 26S composé de ses particules catalytique 20S et régulatrice 19S reconnaissant un substrat modifié par l’ubiquitine. La particule 20S se compose de deux anneaux internes β et de deux anneaux externes α, chacun comprenant 7 sous-unités standards PSMA1-7 et PSMB1-7, respectivement. L’incorporation de la sous-unité α alternative PSMA8 permet la formation du spermatoprotéasome, tandis que l’incorporation des trois sous-unités β dites « inductibles », PSMB8, PSMB9 et PSMB10, permet la formation de l’immunoprotéasome. Le thymoprotéasome, quant à lui, est un immunoprotéasome au sein duquel la sous-unité β inductible PSMB8 est remplacée par la sous-unité β PSMB11. La particule 19S est constituée d’une base composée de six ATPases différentes (PSMC1-6), ainsi que des sous-unités PSMD1, PSMD2, PSMD4 et ADRM1. Ces deux dernières sont responsables de la reconnaissance de l’ubiquitine. Un couvercle (lid) est formé par les sous-unités PSMD3, PSMD6, PSMD7, PSMD8, PSMD11, PSMD12, PSMD13, PSMD14 et SEM1. Certaines de ces sous-unités permettent la dé-ubiquitination des substrats avant leur translocation dans la particule 20S. B. Représentation des sous-unités pour lesquelles des variants responsables de protéasomopathies auto-inflammatoires (en rouge) ou neurodéveloppementales (en bleu) ont été décrits.