Représentation schématique des résultats expérimentaux et hypothèses. A. Résultats expérimentaux. En haut : un intervalle rapproché entre chaque immunisation (7 jours) conduit progressivement à l’épuisement des lymphocytes T CD8⁺, une détérioration de leur fonctionnalité et de leur capacité à proliférer, jusqu’à leur perte 50 jours après le début des immunisations. En bas : en revanche, en augmentant l’intervalle entre chaque immunisation (60 jours ou plus), il est possible de maintenir la capacité à proliférer ainsi que la fonctionnalité des lymphocytes T CD8⁺, qui restent alors détectables même après 10 années d’immunisations successives. Cependant, même en suivant ce protocole, les lymphocytes T CD8⁺ montrent une expression modérée de certains marqueurs couramment associés à l’épuisement et un profil de différenciation plus tardif. B. Hypothèses. En haut : le maintien d’une réponse fonctionnelle pourrait impliquer la persistance de quelques cellules T_SCM (en bleu clair), capables d’auto-renouvellement tout en produisant simultanément un grand nombre de cellules plus différenciées (en bleu foncé). En bas : une autre hypothèse implique un renouvellement clonal où les clones plus anciens et différenciés approchant de la sénescence (cellules violettes) sont continuellement remplacés par des « nouveaux clones » (cellules oranges, puis cellules bleues) avec une fonctionnalité préservée.