Comparaison des mécanismes d’activation de la protéine kinase AURKA par Tpx2 et phospho-Bora. A. En l’absence de liaison à Tpx2 et de phosphorylation de sa boucle d’activation, AURKA présente une activité kinase très faible mais détectable. La fixation de Tpx2 et l’autophosphorylation de AURKA se traduisent par une augmentation substantielle (environ x 450) de l’activité kinase par rapport à l’état totalement réprimé [14]. Au niveau des microtubules du fuseau mitotique, la phosphatase PP6 (protein phosphatase 6) antagonise l’autophosphorylation de AURKA et contribue à contrôler son activité. Seul le fragment Tpx2 ^1-43 de la protéine Tpx2 est montré sur cette figure. B. Pour déclencher l’entrée en mitose, le complexe cycline A-Cdk1 phosphoryle la protéine Bora qui, par les motifs M1, M2 et M3 de sa séquence peptidique, interagit à son tour avec AURKA non phosphorylée. Le groupement phosphate du motif M3 vient se positionner dans la boucle d’activation de AURKA, ce qui permet de stabiliser cette kinase dans une forme active. Ainsi activée, la kinase AURKA peut alors phosphoryler Plk1 et, en cascade, activer le complexe cycline B-Cdk1. Seul le fragment Bora ^18-120 de la protéine Bora est montré sur cette figure. C. Représentation schématique des protéines Tpx2 et Bora. Les séquences peptidiques de ces protéines présentent des similarités dans leurs motifs M1 et M2 requis pour fixer AURKA.