Schématisation des interventions thérapeutiques possibles afin de restaurer la fonctionnalité de l’activité immunitaire chez les patients atteints d’infection VHB chronique. Lorsque le patient est atteint d’une infection VHB chronique, ses lymphocytes T CD8 sont soumis à un environnement tolérogène créé par une hyper activation de voies de régulation négatives (forte présence d’antigènes viraux, augmentation de molécules inhibitrices comme PD-1, de cytokines suppressives, de lymphocytes T régulateurs suppresseurs) et une altération des voies mitochondriales qui entraînent une altération de la fonction effectrice des lymphocytes T, une baisse de la production de cytokines inflammatoires, comme l’IFN-γ (interféron-gamma) et le TNF-α (tumor necrosis factor-α) ou encore une réduction de l’expansion proliférative des lymphocytes. Ces altérations sont responsables d’une absence de réponse antivirale, d’activité immunitaire et d’un épuisement des lymphocytes T. Cependant, il existe différentes stratégies thérapeutiques en cours d’évaluation pré-clinique, notamment : l’inhibition des cytokines immunosuppressives (1) ; la modulation des inhibiteurs de points de contrôle immunitaire (2) ; la vaccination thérapeutique (3) ; la stimulation de l’immunité innée (4) à laquelle s’ajoute le sauvetage métabolique (5), visant à revigorer la réponse des lymphocytes T CD8 afin qu’ils puissent contrer l’infection, en combinaison avec des antiviraux directs (6). LT : lymphocytes T ; MMP : mitochondrial membrane potential ; ROS : reactive oxygen species.