Un long ARN non codant (ARNlnc) agit comme cible thérapeutique pour une maladie génétique humaine. L’ARNlnc Hulc et son homologue chez la souris (Pair) modulent l’activité enzymatique de la phénylalanine hydroxylase (PAH), l’enzyme responsable de phénylcétonurie (PCU). L’administration d’un analogue ARNlnc permet de traiter la souris Pair-/- (A). Dans des modèles cellulaires porteurs de mutations responsables de PCU, et pour lesquelles les mécanismes moléculaires impliqués sont connus, l’anologue ARNlnc permet de restaurer l’activité enzymatique de la PAH (B). La réponse à ce traitement n’est toutefois possible que lorsque la mutation de l’enzyme modifie son interaction avec Hulc (mutations sensibles). Cet analogue ARNlnc pourrait ainsi constituer une option thérapeutique prometteuse pour les patients atteints de PCU présentant des mutations de Hulc ou des mutations de la PAH sensibles à ce traitement.