La voie de signalisation cGAS-STING. La synthase de GMP-AMP cyclique, cGAS, est activée après la détection d’un ADN double brin présent dans le cytosol. Cet ADN peut être d’origine bactérienne ou virale, ou d’origine endogène, provenant de cellules mortes, de la mitochondrie ou de micronoyaux. La liaison à l’ADN active cGAS qui engendre, à partir d’ATP et de GTP, des dinucléotides cycliques (CDN), comme le cGAMP, qui constituent les ligands de la protéine STING (stimulator of interferon genes) présente à la surface du réticulum endoplasmique (RE). Certaines bactéries peuvent activer directement STING via la génération de CDN, indépendamment de cGAS. La fixation de CDN à STING permet son changement de conformation et sa translocation vers l’appareil de Golgi, où il recrute la kinase TKB1 qui va phosphoryler le facteur de transcription IRF3 et induire la production d’IFN-I. STING recrute également la kinase IKK nécessaire à l’activation de NFkB et à l’expression de cytokines pro-inflammatoires telles que le TNF et l’IL-6.