Activation de mTOR dépendante de l’activité constitutive du récepteur 5-HT6 de la sérotonine : implication dans la douleur neuropathique et les déficits cognitifs associés. Dans un contexte de neuropathie douloureuse, le récepteur 5-HT6 des neurones spinaux présente une activité constitutive se traduisant par l’activation de la protéine mTOR (mammalian target of rapamycin), avec laquelle il interagit physiquement par son extrémité carboxy-terminale (C-ter). Le blocage de cette voie de signalisation avec un agoniste inverse du récepteur 5-HT6 (PZ-1388), avec un inhibiteur de mTOR (rapamycine), ou avec un peptide mimétique supprimant l’interaction entre le récepteur 5-HT6 et mTOR, améliore la douleur et les déficits cognitifs associés.