Physiopathologie des rejets de greffe « adaptatifs » et du rejet « inné » induit par le missing self, dans le cas d’une transplantation rénale. A. Le dogme actuel est que les rejets du greffon sont déclenchés par la reconnaissance des alloantigènes - i.e. les molécules du complexe majeur d’histocompatibilité (CMH) du donneur - par le système immunitaire adaptatif : les lymphocytes T et B du receveur. Selon les mécanismes effecteurs en cause dans la destruction du greffon, on distingue : (1) les rejets cellulaires, qui résultent de l’infiltration du greffon par les lymphocytes T cytotoxiques détruisant les cellules épithéliales tubulaires dans le cas d’une transplantation rénale (prise ici comme exemple), et (2) les rejets humoraux. Ces derniers sont dus aux anticorps spécifiques du donneur produits par les plasmocytes dans la moelle osseuse du receveur, mais qui sont séquestrés dans la circulation du fait de leur taille. La fixation de ces anticorps à leurs cibles exprimées par les cellules endothéliales de la microcirculation du greffon peut déclencher l’activation de la voie classique du complément ou recruter des effecteurs de l’immunité innée, notamment les lymphocytes NK (natural killer), ce qui se traduit par des signes d’inflammation microvasculaire à l’analyse histopathologique d’un fragment biopsique du greffon. B. Les cellules endothéliales du greffon, qui proviennent du donneur et n’expriment pas les molécules CMH-I du receveur, sont incapables de délivrer les signaux inhibiteurs aux lymphocytes NK circulants du receveur. Cette situation de missing self induit l’activation des lymphocytes NK et la mise en place d’une inflammation microvasculaire responsable d’un rejet chronique vasculaire « inné ».