Principales altérations de la voie de signalisation des MAP kinases dans le mélanome et thérapies associées. A. Plus de 80 % des mélanomes présentent des mutations d’un des composants de la voie de signalisation des MAP kinases. Les mutations de BRAF (V600E ou V600K) sont les plus courantes, suivies des mutations oncogéniques de NRAS, et des pertes de fonction de NF1 (une protéine inhibitrice de RAS). Ces mutations conduisent à l’activation constitutive de la voie des MAP kinases et à la prolifération incontrôlée des mélanomes. NF1, neurofibromatosis type 1 ; NRAS, neuroblastoma ras viral oncogene ; BRAF, B-rapidly accelerated fibrosarcoma ; MEK, MAPK/ERK kinase ; ERK, extracellular signal-regulated kinase. B. Thérapies des mélanomes avec mutation de BRAF (V600E ou V600K). Ces mélanomes sont actuellement traités avec une combinaison d’inhibiteurs ciblant la kinase BRAF et son principal effecteur, MEK. Ces thérapies ciblées inhibent la voie des MAP kinases et stoppent la prolifération des cellules de mélanome. BRAFi, inhibiteur de BRAF ; MEKi, inhibiteur de MEK.