CAR-T cells versus CAR-exosomes. 1. Les CAR-T cells reconnaissent l’antigène associé à la tumeur (AAT) via leur récepteur antigénique chimérique (CAR). Cette interaction entraîne, d’une part, leur activation et la libération de perforine et granzyme B induisant la mort des cellules tumorales et, d’autre part, la sécrétion de cytokines pro-inflammatoires dans le microenvironnement tumoral. Ces cytokines pro-inflammatoires activent les macrophages qui en produiront davantage, induisant ainsi un syndrome de relargage de cytokine (SRC). Les cellules tumorales expriment PD-L1 qui se lie à PD-1 présent à la surface des CAR-T cells induisant une anergie de ceux-ci. 2. Les exosomes-CAR⁺ proviennent d’invaginations de la membrane de l’endosome tardif (ET) qui formera le corps multivésiculaire (CMV) avant de fusionner avec la membrane plasmique et relarguer les exosomes dans le microenvironnement tumoral. Ils provoquent la lyse des cellules tumorales après reconnaissance de l’antigène associé à la tumeur (AAT) via leur CAR et la libération de molécules cytotoxiques, la perforine et le granzyme B. Les exosomes CAR n’entraînent pas de SRC et n’expriment pas le récepteur inhibiteur PD-1.