Représentation schématique des effets de miR126 et GSK3 dans les cellules souches leucémiques et leur microenvironnement. miR126 peut être aussi bien généré intrinsèquement par les cellules souches leucémiques (CSL) qu’apporté par transport vésiculaire à partir de cellules endothéliales environnantes. Le miR126 inhibe l’expression de Sin1, CDK3, et SPRED1, ce qui aboutit au maintien de la quiescence des CSL, et permet un rétrocontrôle positif sur l’expression et la maturation de miR126. De plus, GSK3, constitutivement activé dans les CSL, promeut, en partenariat avec les translocations chromosomiques impliquant le gène MLL, le maintien de l’état «cellule souche» par la formation de complexes HOX-MEIS1-CREB. En rouge sont indiqués les inhibiteurs de miR126 et de GSK3, capables d’induire une sortie de quiescence des CSL (CpG miR126, NP-inhibiteur miR126 et GS87). N: noyau; C: cytoplasme; MLL*: protéine de fusion MLL; NP: nanoparticule; FT: facteur de transcription.