Régulation et implication de la voie de la nicotinamide dans les cellules de mélanome. La nicotinamide phosphoribosyltransférase (NAMPT), qui régule la synthèse du NAD (nicotinamide adénine dinucléotide), est contrôlée par la voie de signalisation BRAF/ERK/STAT5. Le NAD exerce des fonctions cellulaires importantes. Il régule la production énergétique (la β-oxydation, la glycolyse et la phosphorylation oxydative) et agit comme substrat de plusieurs enzymes impliquées dans le remodelage de la chromatine (comme l’histone déacétylase sirtuine 1) et la réparation de l’ADN (la poly[ADP-ribose] polymérase). Dans les cellules de mélanome, l’augmentation de NAMPT modifie le paysage épigénétique comme le montre l’analyse des modifications des histones (acétylation de l’histone H3 sur la lysine 27 [H3K27Ac] et triméthylation de la lysine 4 [H3K4Me3]) sur le chromosome 19 au niveau du gène AXL (du grec anexelekto, récepteur tyrosine kinase à activité transformante). Le surcroît de NAMPT modifie également le répertoire génique et favorise la reprogrammation des cellules de mélanome vers un phénotype plus invasif et pharmaco-résistant. SkMel28, WM9 et M14 sont trois lignées cellulaires de mélanome. BRAF: v-raf murine sarcoma viral oncogene homolog B1 ; ERK : extracellular signal-regulated kinase ; STAT5 : signal transducer and activator of transcription-5 ; Ctl : contrôle ; EV : vecteur vide.