Signalisation impliquée dans la formation de néoplasies prostatiques intra-épithéliales sénescentes. Chez les souris déficientes en PTEN, une augmentation de la phosphorylation d’Akt (protein kinase B) induit la prolifération des cellules et provoque des néoplasies prostatiques intra-épithéliales (PIN). À des temps précoces après la perte de PTEN, p53 est régulée négativement par Mdm2 (mouse double minute 2 homolog), potentiellement via sa phosphorylation par Akt qui augmente son activité E3 ubiquitine-ligase envers p53. Progressivement, p53 est stabilisée via l’activation d’une réponse aux dommages de l’ADN par le stress réplicatif et l’augmentation de l’expression de la caséine kinase I (CKI). La progression des cellules épithéliales prostatiques en adénocarcinome est limitée par leur entrée en sénescence.