Endospanine 1, médiateur d’une signalisation biaisée d’OBR, conduit à une dissociation entre obésité et diabète de type 2. En conditions physiologiques, Endospanine 1 (Endol), en interagissant avec le récepteur de la leptine (OBR), le retient dans le compartiment intracellulaire et favorise sa dégradation par le lysosome [9]. En parallèle, Endol, en interagissant avec la p85, sous-unité régulatrice de la PI3K, est requise pour l’activation de la voie PI3K/AKT par la leptine [11]. En conditions pathologiques induites par un régime gras, l’expression d’Endol est augmentée dans le noyau arqué de l’hypothalamus (ARC). Le nombre de récepteurs OBR localisés à la surface neuronale est alors diminué, ce qui conduit à l’établissement d’une résistance à la leptine et au développement de l’obésité. L’extinction partielle d’Endol dans l’ARC provoque un effet opposé sur les voies de signalisation de la leptine (une augmentation de la voie JAK2/STAT3 et une diminution de la voie PI3K/AKT), en raison de la fonction double d’Endol qui régule à la fois le trafic et la signalisation d’OBR. Ce déséquilibre de signalisation aboutit à une dissociation entre obésité et diabète de type 2 [11]. JAK2 : Janus kinase 2; STAT3 : signal transducer and activator of transcription 3; PI3K : phosphatidylinositide 3-kinase.