Processus de différenciation des lymphocytes B au sein du follicule B d’un organe lymphoïde secondaire ou d’une structure lymphoïde tertiaire. Les lymphocytes B (LB) naïfs ayant rencontré l’antigène qu’ils reconnaissent vont entrer dans une phase active de prolifération, puis se différencier en centro-blastes au sein de la zone sombre du centre germinatif (CG). Ces derniers vont alors subir un processus d’hypermutation somatique qui consiste en l’introduction de mutations somatiques dans les domaines variables des immunoglobulines, modifiant ainsi éventuellement l’affinité du récepteur pour l’antigène (BCR). Les centroblastes vont ensuite migrer dans la zone claire du CG pour se différencier en centrocytes. Dans cette zone, ils rencontreront des cellules dendritiques folliculaires (FDC) présentant des antigènes sous la forme de complexes immuns. Les centrocytes ayant un BCR peu affin pour l’antigène mourront par apoptose. Les autres, ainsi sélectionnés en raison de la haute affinité de leur BCR muté pour l’antigène, recevront des signaux de co-stimulation délivrés par les lymphocytes T CD4⁺ folliculaires helper (Tfh); parallèlement débute la commutation de classe du LB. Ce processus de réarrangement génétique permet aux LB de produire une nouvelle classe d’immunoglobuline (IgG, IgA, IgE) tout en conservant les mêmes domaines variables (VH et VL) et donc la spécificité de leur BCR vis-à-vis de l’antigène. Le LB achèvera alors sa différenciation en plasmocyte ou en LB mémoire.