Le rôle du récepteur S1PR2 dans l’inflammation et la fibrose induites par la cholestase. Lors de l’obstruction du canal biliaire, on observe une augmentation de la concentration en acides biliaires tels que l’acide taurocholique (TCA) dans le foie et une augmentation de l’expression du récepteur S1PR2 dans les cholangiocytes. Lorsque S1PR2 est activé par le TCA, il entraîne la phosphorylation de ERK1/2 et AKT, relayant plusieurs effets tels que la transcription des gènes clés de la prolifération cellulaire, l’activation du facteur de transcription NF-kB et la transcription du gène codant la cyclo-oxygénase 2 (COX-2). Ainsi, l’inflammation augmente et favorise le développement de la fibrose chez un patient atteint de cholestase hépatique. L’inhibition de S1PR2 par un antagoniste tel que JTE-013 permet de bloquer ces voies de signalisation, diminuer l’inflammation, réduire les risques de fibrose et, par conséquent, semble être un moyen possible de traiter les cholestases hépatiques.