Stratégies thérapeutiques fondées sur la modulation de l’autophagie. La modulation du système autophagie-lysosome peut s’exercer à plusieurs niveaux, en régulant l’initiation de l’autophagie, le flux autophagique, l’import de protéines contenant le motif KFERQ aux lysosomes, la fusion des autophagosomes avec le lysosome et la dégradation des composants cellulaires adressés au sein du lysosome en fonction de chaque contexte pathologique. Différentes approches thérapeutiques et méthodologiques peuvent être envisagées, que ce soit sous forme pharmacologique ou par des outils de thérapie génique ou biotechnologiques pour moduler ce processus cellulaire. La surexpression de protéines chaperonnes (e.g. Hsc70), d’acteurs centraux (e.g. TFEB, transcription factor EB), ou l’utilisation d’outils permettant la réacidification de lysosomes déficients (e.g. nanoparticules acidifiantes) ont par exemple validé la pertinence et l’intérêt de cette cible thérapeutique dans le cadre des maladies neurodégénératives. AP : autophagosome.