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Figure 1.

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Diverses fonctions de l’autophagie au cours du développement. L’autophagie joue des rôles physiologiques variés durant différents stades du développement des mammifères, de la drosophile ou du nématode. Elle est en effet impliquée dans la dégradation de composants d’origine paternelle juste après la fécondation, dans la croissance du fœtus, dans la résistance à la carence alimentaire des souriceaux à la naissance, la cavitation de l’embryon de souris, la dégradation d’agrégats protéiques dans l’embryon de Caenorhabditis elegans et le développement de la larve de drosophile. Elle est également essentielle à l’organogenèse et à la différenciation de divers types cellulaires comme les neurones, les érythrocytes ou les adipocytes ainsi qu’à la mort autophagique chez Dictyostelium discoideum. Au centre de la figure, le schéma regroupe les différentes étapes de la voie autophagique. L’autophagie est initiée par la formation du phagophore qui s’étend progressivement autour du matériel cytoplasmique à dégrader. Cette étape d’élongation se termine par la formation de l’autophagosome. La maturation des autophagosomes nécessite leur fusion avec les lysosomes formant ainsi un autolysosome pour permettre la dégradation des constituants cytoplasmiques. Les étapes allant de l’induction de l’autophagie par la naissance du phagophore à la formation de l’autophagosome sont contrôlées principalement par cinq groupes de protéines : le complexe Atg1 impliqué dans l’initiation du processus, le complexe PI3K (phosphoinositide 3-kinase) permettant la nucléation du phagophore, le complexe de liaison aux PI3P (phosphatidylinositol 3-phosphate) pour la formation du phagophore constitué notamment d’Atg9, le système de conjugaison d’Atg12 et le système de conjugaison d’Atg8 contrôlant l’élongation du phagophore pour former l’autophagosome. Atg : autophagy-related gene ; ULK : Unc-51-like autophagy activating kinase.

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