Figure 3.

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La mitophagie dépendante et indépendante du couple de protéines PINK1/Parkin. La mitophagie peut s’effectuer par l’intermédiaire du couple de protéines PINK1/Parkin, la protéine PINK1 est recrutée au niveau de la membrane externe de la mitochondrie, phosphorylant à la fois l’ubiquitine et la protéine Parkin, activant cette dernière ( A ). Parkin va ensuite lier l’ubiquitine aux substrats protéiques de la membrane externe, le complexe formé étant alors reconnu par les protéines adaptatrices NDP52, OPTN et p62, elles-mêmes activées par phosphorylation par TBK1. L’interaction avec la protéine LC3 ancrée dans les membranes du phagophore permet ensuite le recrutement et la séquestration des mitochondries au sein du phagophore. Le couple de protéines PINK1/Parkin n’est pas indispensable à l’induction de la mitophagie ( B ). En effet, la protéine LC3 serait capable d’interagir directement avec des récepteurs spécifiques localisés au niveau de la membrane externe de la mitochondrie. Ces récepteurs peuvent être protéiques (BNIP3, BCL2L13, FUNDC1 et NIX) ou lipidiques (cardiolipine). CL : cardiolipine ; PINK1 : PTEN (phosphatase and tensin homolog)-induced putative kinase 1 ; NDP52 : nuclear domain 10 protein 52 ; OPTN : optineurin ; p62 : sequestosome-1 ; TBK1 : TANK binding kinase 1 ; LC3 : microtubule-associated protein 1A/1B-light chain 3 ; BNIP3 : BCL2 (B-cell lymphoma 2)-interacting protein 3 ; BCL2L13 : BCL2 like 13 ; FUNDC1 : FUN14 domain containing 1 ; NIX : NIP3 (nineteen kD interacting protein-3)-like protein X.
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