TGR5 et ses prétendants. La liaison des acides biliaires ou des agonistes spécifiques de TGR5 (ou Gpbar 1, G protein-coupled bile acid receptor 1) entraîne la stimulation de la voie MAPK (mitogen-activated protein kinase) par l’intermédiaire de la sécrétion d’EGF en réponse au clivage de pro-EGF membranaire par les métalloprotéases ADAM/MMP. L’EGF libéré se lie à l’EGFR (epithelium growth factor receptor) et permet sa transactivation, stimulant la prolifération cellulaire. Indépendamment de cette voie, la protéine Gs couplée à TGR5 va activer l’adénylate cyclase (AC) et induire l’activation de la PKA (protéine kinase A). Cette dernière permet la séquestration intracellulaire de CD95-R, conduisant à un effet anti-apoptotique. Ces deux effets combinés sont à l’origine de la régénération et de la cytoprotection des cholangiocytes sains, mais également de la progression tumorale. En se fondant sur ces observations, le traitement des maladies cholestatiques pourrait bénéficier des agonistes de TGR5, tandis que celui des cholangiocarcinomes pourrait utiliser des antagonistes.