Établissement de la diversité neuronale au sein de la corne dorsale de la moelle épinière et utilisation d’une approche de génétique intersectionnelle pour son étude. A. Les neurones de la corne dorsale de la moelle épinière sont générés à partir de huit groupes distincts d’interneurones au cours du développement embryonnaire : dI1 à dI6, dILA et dILB. L’expression post-mitotique du facteur de transcription Lbx1 permet de les diviser en deux groupes : a) Lbx1-négatif : dI1 à dI3 et b) Lbx1-positif : dI4 à dI6, dILA et dILB. Les neurones des groupes dI1 à dI3 et dI6 migreront ventralement pour former les couches profondes de la moelle épinière alors que les neurones des groupes dI4, dI5, dILA et dILB formeront les couches superficielles. B. Les neurones post-mitotiques exprimant Lbx1 formant les couches superficielles peuvent être ensuite divisés en deux sous-groupes distincts : les neurones inhibiteurs exprimant le facteur de transcription Pax2 (dI4 et dILA) et les neurones excitateurs exprimant les facteurs de transcription Lmx1b et Tlx3 (dI5 et dILB). L’expression de neuropeptides, de protéines liant le calcium et d’autres marqueurs permettent de diviser ces deux groupes en plusieurs sous-types au stade adulte. C. Le croisement entre des souris génétiquement modifiées exprimant (i) la Cre recombinase sous le contrôle du gène NPY, (ii) la Flpo recombinase sous le contrôle du gène Lbx1 et (iii) le récepteur à la toxine diphtérique précédé de deux cassettes STOP (dépendantes de la Cre et la Flpo, Mapt-dsDTR) permet de restreindre l’expression du récepteur aux sous-types de neurones inhibiteurs de la corne dorsale de la moelle épinière exprimant à la fois la NPY::Cre et la Lbx1-Flpo. Le système de recombinaison Flp-FRT est équivalent au système Cre-lox, la recombinase Flpo, issue de la levure, ciblant les séquences FRT. dI : dorsal interneuron ; Lbx1 : Ladybird homeobox 1 ; Pax2 : paired box 2 ; Lmx1b : LIM homeobox transcription factor 1-beta ; Tlx3 : T-cell leukemia homeobox 3 ; NPY : neuropeptide Y ; DYN : dynorphine ; PV : parvalbumine ; SST : somatostatine ; GRP : gastrin releasing peptide ; CR : calrétinine ; DTR : diphtheria toxin receptor ; Mapt : microtubule-associated protein tau ; FRT : flippase recognition target ; nlsLacZ : nuclear location signal ß-galactosidase.