Implication d’Escherichia coli dans la carcinogenèse colorectale. Les E. coli producteurs de colibactine induisent des cassures double brin de l’ADN pouvant être à l’origine d’importants remaniements chromosomiques, tels que des translocations et la formation de chromosomes circulaires, conduisant à un arrêt du cycle cellulaire en phase G2. Par ailleurs, les cellules infectées par des E. coli producteurs de colibactine, peuvent sortir du cycle cellulaire et entrer en sénescence. Cela s’accompagne de la sécrétion de facteurs de croissance qui soutiennent le développement tumoral. La toxine CNF-1 (cytotoxic necrotizing factor) se lie au niveau des jonctions serrées des cellules hôtes qui l’internalisent par endocytose. Dans le cytoplasme, CNF-1 induit la désamination du résidu glutamine des GTPases (enzymes qui lient et hydrolysent le GTP, guanine triphosphate) de la famille Rho, ce qui conduit à l’apparition de fibres de stress d’actine, une endoréduplication de l’ADN ainsi qu’une inhibition de la cytocinèse induisant une multi-nucléation. L’activation de la voie NF-κB (nuclear factor-kappa B) par cette toxine induit l’activation de l’expression des gènes Bcl2 (B-cell lymphoma 2) et Bcl-xl (B-cell lymphoma-extra large) induisant la résistance à l’apoptose des cellules. Les souches EPEC sont capables d’augmenter la fréquence de mutations spontanées dans les cellules hôtes en altérant notamment l’expression de protéines de réparation de l’ADN MMR (mismatch repair) par l’induction d’un stress oxydant et par l’action post-transcriptionnelle d’un effecteur bactérien sécrété, EspF (E. coli secreted protein F). ATM : monobactames.