Initiation de la traduction chez les eucaryotes. A. L’initiation de la traduction dépendante de la coiffe chez les eucaryotes. L’initiation de la traduction par scanning ou balayage implique la formation de trois complexes intermédiaires : le complexe de pré-initiation 43S, le complexe d’initiation 48S et le complexe d’initiation 80S. La majorité des ARNm cellulaires possèdent deux particularités à leurs extrémités : une coiffe en 5’ et une queue poly-A en 3’. Alors que la queue poly-A est reconnue par la protéine PABP (Poly-A binding protein), la coiffe (m7G-PPP-G) est reconnue par la protéine eIF4E (eukaryotic initiation factor 4E) appartenant au complexe d’initiation de la traduction eIF4F. Ce dernier permet le recrutement de la SU40S du ribosome, en association avec les facteurs eIF3, eIF1, eIF1A et le complexe ternaire eIF2-GTP-Met-tRNAi^Met, pour former le complexe de pré-initiation 43S. La formation du complexe d’initiation 48S a lieu lorsque le complexe 43S atteint par scanning le codon d’initiation AUG et que les interactions codon-anticodon sont établies. Finalement, la formation du complexe d’initiation 80S a lieu lorsque la SU60S rejoint le complexe 48S à l’aide des facteurs eIF5 et eIF5B-GTP. Grâce à son activité GTPase, eIF5B hydrolyse le GTP associé, conduisant à la libération de eIF5B-GDP et des facteurs d’initiation de traduction, permettant à la traduction d’entrer en phase d’élongation. B. Initiation de la traduction IRES-dépendante du virus de l’hépatite C (VHC). L’IRES du VHC recrute la SU40S du ribosome en association avec eIF3 et le complexe ternaire eIF2-GTP-Met-tRNAi^Met au niveau du codon initiateur AUG (sans scanning) pour former le complexe d’initiation 48S* (différent du complexe de pré-initiation 48S canonique). La formation ultérieure du complexe 80S dépend également de l’hydrolyse du GTP par eIF5B.