Stratégies de silencing de la mHTT. Trois stratégies de silencing de la mHTT ont été développées : les approches de silencing partiel des deux allèles (1) , les approches discriminant l’allèle muté par la taille des CAG (2) et les approches discriminant l’allèle muté par un SNP (3) . Dans la première approche, la séquence nucléique reconnaît et permet la dégradation aussi bien de l’allèle sain que de l’allèle muté. Les approches discriminant les deux allèles par la taille des CAG se basent sur le fait que l’hybridation de la séquence nucléique sera incomplète sur l’allèle sain du fait du faible nombre de CAG. Cela a pour conséquence d’introduire des non-homologies de séquences avec l’ARNm de l’HTT saine et d’inhiber la dégradation de l’ARNm. Enfin, la troisième approche permet un silencing sélectif des allèles de la mHTT en se servant de SNP différenciant les deux allèles. Le nucléotide du SNP étant différent entre l’allèle sain et muté, une non-homologie de séquence est introduite avec l’allèle sain, ce qui le préserve de la dégradation.