Modèle de pathogenèse du TB-IRIS. A. Reconstitution immunitaire en absence d’IRIS : la mise sous traitement antirétroviral (ART) lève les inhibitions qu’exerce le VIH sur la fonction des T CD4⁺helper. La population des T CD4⁺ spécifiques de Mycobacterium tuberculosis (Mtb) se reconstitue progressivement par prolifération et fournit une aide aux macrophages infectés par Mtb sous la forme d’IFN-γ. Ces macrophages redeviennent capables d’éliminer les bacilles intracellulaires. B. Les T CD4⁺ des patients à fort risque de TB-IRIS montrent des signes d’activation préexistante, comme l’indique le relargage du marqueur sCD25 dans la circulation. La disponibilité de la cytokine homéostatique IL-7, qui favorise la prolifération des T CD4⁺, est également accrue. Lors de la mise sous ART, les blocages dans la signalisation dépendante de l’IL-7 sont levés, et les cellules T CD4⁺ spécifiques de Mtb prolifèrent massivement et rapidement. Elles fournissent une aide abondante aux macrophages infectés via l’IFN-γ, ce qui active ces macrophages de façon excessive, menant à l’élimination des bacilles intracellulaires, mais aussi à une inflammation délétère, avec sécrétion de cytokines et de chimiokines, telles que l’IP-10, l’IL-6, le TNF-α, et l’IL-8.