Les cellules indifférenciées présentent des caractères phénotypiques instables en raison de l’expression généralisée et variable de leur génome. Celle-ci est due à une chromatine permissive, elle-même liée au faible réseau d’interactions cellulaires autour de ces cellules qui ne permet pas les signalisations nécessaires à la stabilisation de l’expression. Au cours du développement et de la différenciation, la mise en place d’interactions cellulaires stabilise l’expression des gènes et ainsi les phénotypes cellulaires. La chromatine devient plus contrainte et fermée. Si les interactions cellulaires sont perturbées, les cellules redeviennent instables aux niveaux de l’expression génique et phénotypique, ce qui correspond à une dédifférenciation. Ces cellules risquent alors de se transformer en cellules cancéreuses si elles contiennent déjà, ou en acquérant, des altérations génétiques et/ou épigénétiques. Ce phénomène est aussi possible si des cellules souches restent indifférenciées parce qu’elles ne peuvent pas établir les interactions cellulaires nécessaires à leur différenciation (adapté de MacArthur et Lemischka [25] et de Capp [28]).