Développement hématopoïétique, origine extra-embryonnaire de la microglie et lignage macrophagique. A.  Synopsis de l’hématopoïèse au cours du développement chez l’embryon de souris. Aux 7^e-8^e jours de gestation (E7-E8), le sac vitellin, annexe extra-embryonnaire, est capable de produire les premières cellules hématopoïétiques. Cette hématopoïèse précoce du sac vitellin est appelée hématopoïèse primitive, par opposition à celle dite définitive, qui dérive des cellules souches multipotentes produite par le placenta et la région intra-embryonnaire, appelée région de la splanchnopleure para-aortique/aorte-gonades-mésonéphros (SP-PA/AGM). Ces cellules migrent ultérieurement dans le foie fœtal et la moelle osseuse pour y produire toutes les cellules hématopoïétiques. C’est le foie fœtal qui constitue le site principal de l’hématopoïèse à partir du stade E10, mais la moelle osseuse sera le site exclusif de l’hématopoïèse à la naissance et pour toute la vie. B.  Les cellules microgliales (pourpre) sont dérivées des phagocytes immatures (section sac vitellin ; vert) provenant de l’hématopoïèse primitive au niveau du sac vitellin chez l’embryon. Ces phagocytes immatures migrent le long du système vasculaire primitif dans le neuro-épithélium. Leurs progéniteurs sont des précurseurs érythromyéloïdes qui n’existent que chez l’embryon et dont les potentialités de différenciation se limitent aux lignées macrophagique et érythrocytaire. À la différence des précurseurs érythromyéloïdes, les cellules souches multipotentes de l’hématopoïèse définitive sont localisées dans la moelle osseuse (section foie fœtal, placenta, moelle osseuse ; vert). Chez l’adulte, la majorité des macrophages, incluant les macrophages périvasculaires du cerveau (section système nerveux central ; vert pâle), qui sont confinés par la barrière hémato-encéphalique dans un espace entourant les vaisseaux sanguins, dérivent de l’hématopoïèse définitive. Dans des conditions normales, la population microgliale adulte est une population cellulaire qui s’auto-entretient et il n’y a pas d’apport extérieur provenant du réseau vasculaire. Mais, dans des conditions pathologiques, comme dans les maladies auto-immunes ou en réponse à une perte massive de microglie, des monocytes CRR2⁺ inflammatoires provenant de l’hématopoïèse définitive peuvent entrer dans le système nerveux central. Ces monocytes deviennent des macrophages post-inflammatoires (en bleu) et acquièrent des caractéristiques proches de celles de la microglie (d’après [20]).