Rôles des protéines SIBLING dans les différentes étapes de la progression cancéreuse et métastatique. Étapes 1-2 : au site primaire, les protéines SIBLING sécrétées par les cellules cancéreuses et par les cellules du stroma se lient aux récepteurs de surface cellulaire intégrines et CD44. Cette liaison conduit à l’activation de voies de signalisation qui contrôlent la survie des cellules cancéreuses et leur prolifération. Étape 3 : les cellules cancéreuses, qui se détachent de la tumeur primaire, dégradent la membrane basale et envahissent le stroma avoisinant. Les MMP (matrix metalloproteinase) et l’uPA (urokinase plasminogen activator) assurent la protéolyse de la matrice extracellulaire. L’OPN induit l’activation de l’uPA et des MMP, la motilité cellulaire et l’invasion. De plus, les SIBLING peuvent activer des MMP spécifiques (BSP-MMP2, OPN-MMP3 et DMP1-MMP9). L’OPN agit également comme une molécule chimio-attractive pour les macrophages et promeut leur infiltration au sein de la tumeur. Étape 4 : afin de former des tumeurs secondaires à des sites distants, les cellules tumorales empruntent, notamment, la circulation sanguine. Étape 5 : le transport des cellules cancéreuses dans la circulation est une étape critique pour la formation de métastases car celles-ci sont confrontées au système immunitaire de l’hôte. La BSP, la DMP1 et l’OPN sécrétées par les cellules cancéreuses protègent ces dernières de la lyse par le système du complément (Facteur H du complément, CFH). Étape 6 : au site distant, les cellules cancéreuses s’extravasent pour former une colonie secondaire. L’expression des SIBLING par la colonie métastatique nouvellement formée va favoriser sa prolifération et sa survie au travers de mécanismes similaires à ceux observés au niveau du site primaire.