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Figure 5.

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miR-9 régule la dynamique des cellules progénitrices neurales chez les vertébrés. A.  Dans les zones situées aux frontières entre compartiments cérébraux, les progéniteurs s’autorenouvellent sans donner de cellules différenciées. Dans les zones de neurogenèse active, les progéniteurs ont le choix de s’orienter vers un renouvellement ou une différenciation. B.  Expression de miR-9 révélée par hybridation in situ (vert) chez l’embryon de poisson zèbre. miR-9 est exprimé dans les zones de neurogenèse active, et absent des zones frontières, telles que la frontière mésencéphale-métencéphale (MHB) ou les frontières entre rhombomères. C.  Schéma des boucles de régulations négatives impliquant miR-9. En bleu, les cibles de miR-9 qui promeuvent le maintien du progéniteur neural en prolifération ; en rouge, celles qui favorisent la sortie du cycle cellulaire vers la différenciation neuronale. D. Modèle d’action de miR-9 sur les progéniteurs neuraux. En inhibant des facteurs déterminants de choix cellulaires opposés, miR-9 favorise un état ambivalent du progéniteur, qui peut s’orienter, soit vers un maintien du progéniteur, soit vers une différenciation. Cet état est potentiellement plastique pour ajuster l’équilibre entre prolifération et différenciation en fonction des signaux extracellulaires. E.  Corrélation entre la présence de miR-9 et les oscillations de la protéine Hes1 dans les cellules progénitrices. Le niveau de la protéine Hes1 est faible dans les cellules en différenciation (violet). Certaines cellules progénitrices, notamment celles situées au niveau des frontières, expriment un niveau fort et constant de protéine Hes1 (bleu) et n’expriment pas miR-9. Dans les zones de neurogenèse active, les progéniteurs expriment miR-9. L’action inhibitrice de miR-9 sur le messager de Hes1 rend possible les oscillations de la protéine. Le progéniteur peut alors s’orienter, soit vers une différenciation, soit vers un maintien en prolifération.

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