Biogenèse des miARN. Les miARN sont transcrits par l’ARN polymérase II (Pol II) sous forme d’un long transcrit primaire (pri-miARN). Ce pri-miARN est ensuite clivé par un complexe protéique, le microprocesseur, composé de l’enzyme Drosha et de son cofacteur DGCR8 (DiGeorge critical region 8). Ce clivage génère le pré-miARN, produit en épingle à cheveux d’environ 55 à 70 nucléotides. Par la suite, le pré-miARN est exporté vers le cytoplasme par le transporteur Exportine 5. Dans le cytoplasme, le précurseur est clivé par un complexe protéique composé de l’enzyme Dicer et de ses partenaires TRBP (TAR-RNA binding protein) et PACT (protein activator of PKR). Ce clivage aboutit à la formation d’un ARN double brin, d’environ 22 bases, constitué d’un miARN et d’un miARN*. En général, le miARN mature est défini comme le miARN biologiquement actif, tandis que son brin partenaire est considéré comme le brin porteur inactif, miARN* ou brin passager. Cependant, de récentes études suggèrent que miARN* pourrait avoir un impact biologique significatif et devrait donc être pris en compte lors de l’étude des miARN. Le miARN mature est ancré à une protéine Argonaute (AGO) formant le cæur du complexe multiprotéique RISC-miRNP (RNA-induced silencing complex-micro-ribonucleoprotein). Ce complexe guide ensuite le miARN vers la région 3’UTR de l’ARNm cible. L’hybridation du miARN à l’ARNm induit le blocage de la traduction et/ou la dégradation de l’ARNm. GW182 : glycine-tryptophan protein of 182 kDa ; CAP : coiffe ; ORF : open reading frame.