PSD-95 contrôle les dyskinésies induites par la L-Dopa. A. En situation normale, la stimulation des récepteurs dopaminergiques par la dopamine (DA) et, plus particulièrement celle du récepteur D1 (D1R), entraîne une diffusion latérale de ce dernier dans le plan de la membrane plasmique des neurones striataux. Par la suite, soit D1R reste associé à la membrane loin du lieu de stimulation, soit il est internalisé et recyclé afin d’éviter une stimulation continue. Cette diffusion, dite latérale, implique des protéines intervenant dans la signalisation de ces récepteurs, comme PSD-95 qui, en situation normale, peut se dissocier du récepteur D1 après sa stimulation et le « libérer ». B. Le traitement chronique par la L-Dopa entraîne le développement de mouvements anormaux involontaires appelés dyskinésies, conséquence d’une augmentation massive des taux de dopamine dans le cerveau. Lorsque ces dysfonctionnements sont manifestes, PSD-95 est surexprimée. L’accumulation de PSD-95 entraîne une immobilisation du récepteur D1 à la membrane plasmique. Il ne peut donc ni diffuser latéralement, ni être internalisé. C. L’inhibition de l’interaction directe entre PSD-95 et le récepteur D1, via des peptides compétiteurs injectés dans le striatum, permet de diminuer considérablement les dyskinésies. Sur le plan moléculaire, ce phénomène se traduit par une modification de la distribution membranaire du récepteur D1, qui peut alors diffuser latéralement ou être internalisé. Ainsi, les animaux traités par ces peptides peuvent bénéficier pleinement du traitement à la L-Dopa sans dyskinésies sévères.