Le métabolisme de la sphingosine 1-phosphate. La S1P est le produit de la phosphorylation de la sphingosine par l’activité sphingosine kinase (2 isoformes), dont le précurseur est le céramide issu de la dégradation de la sphingomyéline membranaire ou généré de novo. Une fois produite, la S1P peut agir par la voie intracellulaire pour réguler la prolifération et la survie des cellules. On connaît mal les cibles intracellulaires de la S1P à l’exception de TRAF2 (tumor necrosis factor[TNF]receptor-associated factor 2), une protéine appartenant au signalosome du TNFR1 (TNF receptor 1), et des HDAC1 et 2 (histone deacetylases 1 and 2). Dans le cas de TRAF2, il a été montré que son recrutement vers le TNFR1 activait la voie SphK1/S1P en réponse au TNF. La S1P agirait comme cofacteur pour la polyubiquitination de RIP1 (receptor interacting protein 1) nécessaire à l’activation de NF-κB et l'effet antiapoptotique du TNF. En ce qui concerne HDAC1 et 2, la S1P serait produite dans le noyau par l'isoforme SphK2 en réponse à un stimulus externe conduisant à la phosphorylation de SphK2 par un mécanisme dépendant de la voie de la protéine kinase C (PKC)/extracellular signal-regulated kinase (ERK). Cette S1P nucléaire interagirait avec les HDAC1 et 2 qu'elle inhiberait, conduisant à une augmentation des taux d’acétylation des histones favorisant donc la transcription de gènes tels que p21 ou c-fos. La S1P peut également agir par la voie extracellulaire pour réguler de façon autocrine et/ou paracrine (via les récepteurs S1P_1-5) la prolifération, la survie et la migration cellulaires.