Mode d’action d’agents pharmacologiques orthostériques et allostériques et effets attendus sur la signalisation endogène d’un RCPG. Représentation au cours du temps du profil d’activation du RCPG en réponse à deux stimulations successives du ligand endogène (LE) dans des conditions physiologiques ( A ) ou en présence de doses efficaces de principes actifs (PA) orthostériques ( B ) ou allostériques ( C ). Les principes actifs orthostériques (agonistes ou antagonistes) illustrent un mode d’action compétitif qui interfère directement avec la signalisation endogène. La diminution du signal sous l’effet soutenu de l’agoniste représente un possible mécanisme de désensibilisation de la signalisation. Les principes actifs allostériques préservent le profil d’activation physiologique tout en le modulant positivement (tracé vert) ou négativement (tracé rouge).