Mécanismes transcriptionnels et post-transcriptionnels de l’extinction de gènes par l’ARN double-brin et transmission multigénérationnelle. A. Dans le parent P0 exposé à des ARNdb, deux mécanismes de répression de l’expression du gène correspondant peuvent être déclenchés. L’ARNdb (en vert) est fragmenté par l’enzyme DCR-1. Les petits siARN 1° produits (extrémité 5’ monophosphate) sont pris en charge par l’Argonaute RDE-1. Ce complexe s’hybride à son ARNm complémentaire et produit des siARN antisens dits 2° (extrémité 5’ triphosphate). Ces derniers vont, soit participer directement au clivage des ARNm correspondants (voie PTGS ou post-transcriptional gene silencing, en orange), soit être pris en charge par l’Argonaute NRDE-3. Le complexe siARN 2°/NRDE-3 entre dans le noyau et réprime la transcription du gène correspondant (voie TGS ou transcriptional gene silencing, en bleu). B. Transmission de l’extinction du gène dans les générations suivantes (F₁, etc.). Des siARN (vraisemblablement 1°) semblent être transmis dans les gamètes et, même en absence d’ARNdb exogène dans la descendance, permettent l’extinction des gènes ciblés via la méthylation de l’ADN. La quantité de siARN transmis décroît au fil des générations.