Le concept DPT : dérégulation ciblée et spécifique des protéine phosphatases PP1/PP2A pour induire l’apoptose de la cellule tumorale. Nous avons caractérisé un nouveau peptide pénétrant de localisation cytoplasmique qui mime la séquence du site de liaison de la protéine CK2α avec la sous-unité A de PP2A. Ce peptide appelé DPTsh1 est une navette non toxique qui permet d’introduire dans les cellules en culture des séquences apoptotiques impliquées dans l’interaction avec PP1/PP2A. En particulier, une séquence d’interaction de la protéine apoptotique Bad avec PP1c, ou de l’antigène CD28 avec PP2A₁, provoquent l’apoptose des cellules humaines [28]. Plus récemment, nous avons caractérisé DPT-AIF₁, une nouvelle séquence pénétrante, issue du domaine carboxy-terminal de la protéine apoptotique AIF (apoptosis inducing factor) qui se lie à la protéine PP1c pour induire l’apoptose. DPT-AIF₁, qui contient le motif (RK)-x_(0,1)-V/I-x-F-x-x-(RK)-x-(RK) présent également dans une dizaine de protéines impliquées dans la survie des cellules, est une nouvelle signature apoptotique permettant l’association avec PP1. Ce motif pourrait être utilisé pour concevoir de nouvelles molécules peptidiques au potentiel thérapeutique [29].