Modèles d’étude du rôle de p63. A. Phénotype d’embryons déficients en p63. Au 14^e jour de gestation, on observe une absence de membres, de revêtement cutané ainsi qu’un défaut facio-crânien chez les embryons p63^-/-. L’absence d’épithélium pluristratifié est visible au niveau histologique. B. Représentation schématique de l’engagement des cellules souches embryonnaires (CSE). (1) Les CSE cultivées sur une couche de cellules nourricières fixées et en l’absence de sérum se différencient en précurseurs neuronaux sox-1⁺. En présence de BMP-4, ces précurseurs sox-1⁺ entrent en apoptose [13] et permettent à la population sox1^- de s’engager dans la différenciation ectodermique et épidermique [14]. (2) La différenciation des CSE en corps embryoïdes permet l’engagement des cellules pluripotentes vers les trois feuillets embryonnaires: l’ectoderme, le mésoderme et l’endoderme. (3) Nos études montrent que l’inhibition de p63 dans les CSE bloque les engagements épidermique et cardiaque. Ces effets sont reproduits par l’inactivation de ΔNp63 pour l’engagement épidermique et de TAp63 pour la différenciation cardiaque, via son expression par les cellules endodermiques sox-17⁺ (adapté de [8, 9]).