La O-GlcNAcylation favorise la désensibilisation de la voie de l’insuline observée dans de nombreux syndromes métaboliques. L’insuline, en se fixant sur son récepteur, active la voie PI3kinase. Cette activation se traduit par une série de phosphorylations qui aboutit à une réponse cellulaire, notamment un transport et une utilisation accrus du glucose (mis en réserve sous forme de glycogène). Il a été démontré que l’OGT (O-GlcNAc transférase) inactive cette signalisation par O-GlcNAcylation de certains composants de cette voie dont Akt/PKB  : cette inactivation serait en partie à l’origine du phénomène de résistance à l’insuline. G  : O-GlcNAc.