L’arginine contrôle MEK/ERK en réponse au LPS dans les macrophages via TPL-2. En l’absence de stimulus, la stabilité de TPL-2 est maintenue grâce à son interaction avec les protéines p105 et ABIN-2. Ce complexe ternaire inhibe l’activité kinase de TPL-2. L’activation du TLR4 par le LPS permet la libération de TPL-2 du complexe ternaire et sa phosphorylation sur plusieurs sites dont la Thr290 dans le domaine kinase et la Ser400 dans le domaine carboxy-terminal de la protéine tous deux essentiels pour l’activité kinase de TPL-2. La présence d’arginine est nécessaire à l’activation de TPL-2 car elle prévient l’interaction de TPL-2 avec une phosphatase de type PP2A. En l’absence d’arginine, PP2A interagit fortement avec TPL-2 et déphosphoryle la protéine kinase sur les sites Thr290 et Ser400 conduisant ainsi à une inhibition de son activité et de la phosphorylation de son substrat MEK. L’arginine joue donc un rôle crucial dans la réponse immunitaire innée car en plus d’être le précurseur de monoxyde d’azote (NO), un puissant agent antimicrobien, elle contrôle MEK/ERK et la production de TNFα via la régulation de la kinase TPL-2.