Les trois étapes du franchissement de la barrière endothéliale par le méningocoque. A. Les bactéries interagissent initialement avec un récepteur d’adhésion non encore identifié présent à la surface des cellules endothéliales. B. L’interaction qui suit avec le récepteur β₂-adrénergique déclenche une voie de signalisation biaisée vers le recrutement des β-arrestines. Ces dernières fixent et activent la tyrosine kinase Src qui phosphoryle la cortactine qui est alors activée. La cortactine phosphorylée favorise localement la polymérisation de l’actine et donc la formation de bourgeonnements de la membrane plasmique de la cellule hôte qui enchâssent les bactéries de la colonie en expansion et les protègent du flux sanguin. C. Les récepteurs et les β-arrestines ne pouvant se dissocier des bactéries, s’accumulent sous la colonie et recrutent localement d’autres protéines de la cellule hôte. L’état d’équilibre biochimique est rompu et progressivement toutes ces protéines s’accumulent aussi sous la colonie, finissant par provoquer la déplétion d’autres compartiments cellulaires. Ainsi, les protéines d’adhésion intercellulaire comme la VE-cadhérine ou la p120 caténine disparaissent des jonctions cellulaires qui deviennent lâches et perméables, pour laisser finalement passer quelques bactéries vers les méninges.