Découplage entre dédifférenciation et multipotence in vivo. A. Modèle de transdifférenciation de Y en PDA. Y transite par un stade (dédifférencié) qui a perdu toute caractéristique épithéliale et rectale, sans avoir acquis de caractéristiques neurales ; ce stade est représenté ici par Y.0. La redifférenciation de Y s’effectue ensuite par étapes. La cellule s’engage d’abord vers un destin neural (intermédiaire appelé Y.1) puis se transforme enfin en motoneurone d’identité PDA. Dans les mutants unc-3, la reprogrammation de Y est stoppée avant l’étape finale, résultant en un intermédiaire Y.1 stable. B. Test de plasticité sur les intermédiaires de la transdifférenciation de Y en PDA. Les lignées utilisées possèdent un transgène contenant un facteur de transcription, sous contrôle d’un promoteur de choc thermique, qui est suffisant pour l’induction d’un destin cellulaire : soit hlh-1 (spécification musculaire), end-1 (spécification intestinale), lin-26 (spécification épithéliale), ou unc-30 (spécification en neurone GABAergique). Après un choc thermique, les blastomères de l’embryon précoce C. elegans adoptent le destin cellulaire dicté par le transgène, mettant en évidence leur forte plasticité. L’expression forcée de ces inducteurs dans les intermédiaires de la conversion de Y en PDA ne change pas le programme initial : Y devient toujours PDA. Aucun des intermédiaires n’est donc pluripotent malgré l’étape dédifférenciée Y.0. De plus, forcer un retour vers une identité épithéliale de Y.0 ou Y.1 n’est pas possible, suggérant que, dans un contexte physiologique, le potentiel cellulaire associé à chaque étape est contrôlé de façon stricte.