Modèle illustrant les relations potentielles de cause à effet entre atrophie et fonctionnement cérébral. Le stade pré-démentiel de la MA se caractérise par une atrophie marquée de l’hippocampe (à gauche), et plus particulièrement du champ CA1 (en rouge). Cette atteinte aurait pour double conséquence : (1) un hypométabolisme précoce des régions associatives postérieures connectées à l’hippocampe (flèches rouges) de façon probablement indirecte pour la région temporo-pariétale (flèche pointillée) ; et (2) une sur-régulation fonctionnelle au niveau de l’hippocampe reflétant la mise en place de mécanismes de compensation (flèche verte). Au stade de démence, l’atrophie hippocampique s’étend et s’accentue (à droite). Il en résulte, d’une part une accentuation des phénomènes de disconnexion avec une perturbation de la communication hippocampo-frontale se traduisant par un hypométabolisme des cortex cingulaire postérieur et subgénual (flèches rouges) ; d’autre part, l’hippocampe ne pouvant plus prendre en charge des mécanismes de compensation, ceux-ci prendraient place au sein du cortex préfrontal (flèche verte).