Modèles proposés pour l’induction de la fragmentation et sa relation avec la PEMME, le remodelage des crêtes et la libération du cytochrome c au cours de l’apoptose. A. Le signal apoptotique déclenche la translocation de Bax et de Drpl aux mitochondries. Ensuite, Bax activée participe à l’activation de la fission induite par Drpl et pourrait également inhiber la fusion en interagissant avec Mfn2. Le remodelage des crêtes se produit selon un mécanisme inconnu probablement lié à l’activation de la fission et/ou à l’inhibition de la fusion. Bax activée forme des canaux à travers la membrane mitochondriale externe, induisant la PEMME et la libération du cytochrome c. B. Un signal apoptotique induit la libération du calcium stocké dans le réticulum endoplasmique (RE), induisant la translocation de Drp1 aux mitochondries et l’induction de la fragmentation. Drp1 déclenche alors, via un mécanisme indéterminé, le remodelage des crêtes. Ensuite, se produisent la translocation de Bax, la formation de canaux permettant la PEMME et la libération du cytochrome c. C. Le signal apoptotique déclenche la translocation de Bax. Bax activée forme des canaux qui induisent la PEMME et la libération de protéines solubles localisées dans l’espace intermembranaire comme le cytochrome c, une partie d’OPA1 et DDP/TIMM8a. La libération d’OPA1 déclenche le remodelage des crêtes ce qui permet la libération du cytochrome c restant dans les crêtes ; ce processus est associé à une inhibition de la fusion mitochondriale. En parallèle, une fois dans le cytosol, DDP/TIMM8a se fixe à Drp1, induisant sa translocation aux mitochondries et l’activation de la fission induite par Drp1. Au final, l’inhibition de la fusion mitochondriale et l’activation de la fission induisent de façon synergique une importante fragmentation mitochondriale.