Rôle de Wntless et du retromer dans la sécrétion de WNT. A. Représentation schématique du gradient de WNT. WNT est une glycolipoprotéine qui agit en qualité de molécule de signalisation dans de nombreux processus biologiques. WNT se distribue de façon graduée autour des cellules adjacentes aux cellules qui le produisent (en vert). En conséquence, la voie de signalisation WNT est activée à différents degrés en fonction de la distance de la source, ce qui conduit à des différences parfois subtiles mais essentielles, à la fois pour le répertoire et le niveau d’expression des gènes cibles de la voie WNT. Ces propriétés indiquent que WNT est un morphogène. Dans les cellules épithéliales du disque imaginal larvaire de drosophile, WNT est majoritairement adressé et sécrété à la face apicale, bien qu’il existe aussi une fraction de WNT au pôle basolatéral. Cette fraction n’est pas représentée sur la figure pour des raisons de simplification. B. Modèle pour le transport intracellulaire de Wntless. Dans la cellule sécrétrice, le facteur WNT est synthétisé dans le réticulum endoplasmique (RE) où il subit des modifications lipidiques (non représenté). Du RE, il transite dans l’appareil de Golgi pour y être glycosylé avant d’atteindre le réseau trans-golgien (TGN). Le récepteur de tri Wntless est nécessaire pour la sécrétion de WNT à partir du TGN. Après apparition à la membrane plasmique, Wntless est recyclé vers le TGN en passant successivement par des endosomes précoces puis des endosomes tardifs. Dans ces endosomes, Wntless subit un tri pour être soit recyclé via le retromer, soit dégradé dans les lysosomes en l’absence du retromer. Le mode de propagation de WNT glycosylé et acylé après sécrétion demeure une question très débattue dans le domaine.