Effet pléïotrope négatif de la signalisation IGF-1 sur l’axe somatotrope au cours du développement et du vieillissement. Le développement fonctionnel de l’axe somatotrope dans la période postnatale (schéma de gauche) dépend de la signalisation d’IGF-1R dans le cerveau. IGF-I, produit par exemple en réponse à l’alimentation, stimule IGF-1R dans le SNC et induit la production de GHRH et de Pit-1, ce qui augmente ensuite par rétrocontrôle positif l’expression de GH et d’IGF-I. Une réduction de signalisation IGF dans le cerveau, comme chez la souris bIGF1RKO^+/−, retarde le développement somatotrope et mène à une déficience en GH. Chez l’adulte (à droite), le rétrocontrôle négatif classique d’IGF-I périphérique par l’IGF-1R hypothalamique prédomine, ce qui limite la sécrétion de GHRH et de GH. Le développement postnatal précoce est marqué par une importante plasticité neuroendocrine de la fonction somatotrope, contrôlée par des signaux IGF dans le SNC. Ce mécanisme prédispose les individus à des trajectoires endocrines spécifiques.