La lactoferrine au carrefour entre prolifération et apoptose. Les protéines Rb et p53 jouent un rôle déterminant dans la régulation du cycle cellulaire. A. La progression du cycle repose sur l’activation du facteur de transcription E2F qui active les gènes dont l’expression est nécessaire à la phase S. Rb inhibe l’interaction de E2F avec le complexe d’initiation de la transcription, en se fixant sur son domaine d’activation. Le blocage de la progression du cycle cellulaire est réalisé par Rb sous forme non ou hypophosphorylée. Au cours de la phase G1, Rb est phosphorylée par la cycline D/cdk4 mais continue d’interagir avec E2F. Le changement de conformation du à cette phosphorylation favorise la seconde vague de phosphorylation par le complexe cycline E/cdk2, ce qui aura pour conséquence d’inactiver Rb, de libérer E2F et de déclencher la phase S. B. Le contrôle de l’intégrité cellulaire est aussi assuré par le facteur de transcription p53 qui active la transcription de nombreux acteurs du cycle cellulaire, dont l’inhibiteur p21 qui bloque la progression du cycle en se fixant sur n’importe quel complexe cycline/cdk, inhibant ainsi leur activité. Il y aura alors réparation ou apoptose. P53 activera également la transcription d’un facteur anti-angiogénique, la maspine et du facteur pro-apoptotique Bax. La Lf et la ΔLf vont toutes deux participer au contrôle du cycle et de la mort cellulaire. C. La Lf induit une surexpression de Rb qui s’accumule majoritairement sous forme hypophosphorylée conduisant à la rétention de E2F. La Lf peut également inhiber l’activité kinase de cdk4 et cdk2, activer l’expression de p53 et augmenter indirectement, mais spécifiquement, le niveau de l’inhibiteur de la kinase dépendante des cyclines p21. D. La ΔLf transactive les gènes Bax, Fas, Rb et Skp1. La protéine Skp1 appartient au complexe SCF à activité ubiquitine ligase responsable de la dégradation protéasomale de nombreux acteurs du cycle cellulaire de la transition G1/S.