Altérations du gène ALK dans le neuroblastome. A. Amplification focale du gène ALK (anaplastic lymphoma kinase) détectée par CGH-array (puce Affymetrix SNP 50K) dans une tumeur de neuroblastome (NB). Ordonnée : nombre de copies ; abscisse : position des SNP sur le bras court du chromosome 2. B. Amplification du gène ALK détectée par FISH (fluorescent in situ hybridization) dans une lignée de NB à l’aide de deux sondes de couleurs différentes. C. Exemple de mutation du gène ALK. Une transition CGA>CAA dans l’exon 25 aboutit à une substitution R1275Q, ce résidu étant localisé dans une région cruciale (activation loop) du domaine kinase de la protéine (T : ADN tumoral ; C : ADN constitutionnel). D. Structure de la protéine ALK et distribution des mutations observées dans les formes sporadiques de NB. La protéine ALK est un récepteur transmembranaire comportant 1620 acides aminés. En gris : région extracellulaire ; en vert, domaine transmembranaire (TM) ; en bleu clair, domaine juxta-membranaire (juxta mb) ; en violet, domaine tyrosine kinase (TK) ; en bleu sombre, partie carboxy-terminale. Cinq publications rapportent 54 mutations parmi 680 tumeurs sporadiques analysées affectant 12 résidus différents. Le nombre de mutations affectant un résidu donné est indiqué sous chaque flèche. Deux hotspots de mutations sont observés en position 1174 et 1275. E. Mutations constitutionnelles du gène ALK rapportées dans des familles présentant plusieurs cas de NB. La pénétrance indiquée correspond à une évaluation maximale, l’ensemble des individus des familles étudiées n’ayant pas été exploré. Le nombre (Nb) de porteurs de la mutation est donc potentiellement sous-évalué.