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Figure 1.

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APC coordonne la prolifération et la migration des cellules. A. Représentation schématique de la protéine oncosuppressive APC (adenomatous polyposis coli). Les différents domaines fonctionnels d’APC sont indiqués : région d’oligomérisation (Olig), séquences répétées Armadillo (Arm), domaine basique (BD) et domaine carboxy-terminal (CTD). Plusieurs séquences répétées sont présentes dans la région intermédiaire de la protéine. Ces domaines permettent l’interaction avec différents partenaires qui impliquent APC dans le contrôle de la prolifération, de la polarité et de la migration des cellules. La majorité des mutations germinales d’APC sont concentrées dans une région (MCR, ou mutation cluster region) impliquée dans l’interaction avec la β-caténine. B. APC, une ancre moléculaire pour les ARNm. APC inhibe la voie Wnt en promouvant la destruction de la β-caténine par le protéasome. À l’extrémité du pseudopode, APC assure le lien entre des complexes membranaires et l’extrémité « plus » des microtubules. Cette interaction aboutit à une stabilisation des microtubules et à une réorientation du centrosome, ces deux phénomènes contrôlant la migration des fibroblastes. APC assure également l’ancrage de granules contenant différentes protéines de laison aux ARNm, comme FMRP, et des ARNm comme ceux de Rab13 ou pkp4 sur les microtubules à l’extrémité des pseudopodes. FMRP : fragile X mental retardation protein ; EB1 : end-binding protein 1 ; pkp4 : plakophiline-4.

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