Lignage des cellules T CD4 chez la souris et l’homme. À la suite de la stimulation par la cellule présentatrice d’antigène, les cellules T CD4 naïves se différencient en cellules effectrices définies par les cytokines qu’elles produisent. Suite à une stimulation antigénique, les cellules T CD4 naïves produisent transitoirement de l’IFNγ qui, conjointement à l’IFNγ produit par d’autres cellules de l’immunité innée, permettra l’activation du facteur de transcription STAT1. Conjointement aux signaux TCR, STAT1 initiera la différenciation Th1 en induisant l’expression de Tbet et de la chaîne IL-12Rβ2. Ces cellules engagées vers le lignage Th1 se différencieront en effecteurs Th1 sous l’influence de l’IL-12 qui active STAT4. De manière similaire, après activation, les cellules T naïves produisent transitoirement de l’IL-4, qui de manière autocrine et conjointement à l’IL-4 produite par d’autres types cellulaires encore mal identifiés, induira l’activation de STAT6 et ainsi l’expression de GATA3. Chez la souris, le TGF-β et l’IL-6, qui active STAT3, induisent la différenciation de cellules Th17 via l’expression du facteur de transcription RORγt. L’expression du facteur de transcription IRF4 est aussi indispensable à la différenciation des cellules Th17. Le maintien et l’amplification du phénotype Th17 sont assurés par l’expression du récepteur de l’IL-23 et par la production de l’IL-21 par la cellule T elle-même. Chez l’Homme, un modèle de différenciation des cellules Th17, dans lequel le TGF-β, l’IL-23, l’IL-1β et l’IL-6 sont les cytokines responsables de cette polarisation, est proposé. Le développement des cellules Th17 caractérisé par l’expression du facteur de transcription RORC (orthologue de RORγt chez l’homme) est potentialisé par l’IL-2 et inhibé par le TGF-β, l’IL-4 et l’IL-12. Les cellules T régulatrices expriment le facteur de transcription FoxP3 en réponse au TGF-β seul. FoxP3 n’est pas indispensable à la différenciation des cellules T régulatrices mais semble être plutôt un facteur de transcription intermédiaire qui serait régulé par d’autres mécanismes encore non identifiés à ce jour [29].