Étapes métaboliques conduisant au développement de la stéatose hépatique. Lors du développement de la stéatose hépatique, les lipides qui s’accumulent dans le foie sont majoritairement des triglycérides (TG). En raison de l’état de résistance à l’insuline caractéristique du patient obèse pré-diabétique, la lipolyse au niveau du tissu adipeux n’est plus efficacement inhibée par l’insuline et des concentrations importantes d’acides gras non estérifiés (AGNE) sont libérées dans la circulation sanguine. Ces acides gras (AG) sont captés par le foie. En parallèle, et de manière paradoxale, la synthèse de novo d’acides gras par la voie de la lipogenèse est stimulée par l’hyperglycémie et l’hyperinsulinémie. La combinaison de l’augmentation de la voie de la lipogenèse et de la diminution de la voie de β-oxydation des acides gras conduit au développement de la stéatose hépatique. Les TG hépatiques sont stockés dans des gouttelettes lipidiques ou sécrétés dans le sang sous forme de lipoprotéines de très faible densité (VLDL). L’accumulation excessive des concentrations de TG hépatiques exacerbe le phénotype de résistance à l’insuline dans le foie, conduisant à l’augmentation de la production hépatique de glucose. Au niveau du muscle squelettique, les concentrations élevées d’AGNE conduisent à une résistance à l’insuline et à une diminution de l’utilisation de glucose dans ce tissu.