Les voies Notch- et IL-6R-induites sont en étroite relation. L’activation du récepteur à l’IL6 conduit principalement à l’activation de trois voies de signalisation STAT (signal transducers and activators of transcription), MAPK (mitogen activated protein kinase) et PI3K (phosphatidyl inositol 3 kinase). Ceci induit l’expression de Notch3 et de son ligand Jagged1 ainsi qu’à l’activation de cette voie par clivage de Notch. Après translocation au noyau, Notch induit l’expression de STAT3 par activation transcriptionnelle et, en aval, son activation par Hes (hairy enhancer of split), autre promoteur cible de Notch. En effet, en favorisant son interaction avec JAK, Hes augmente le niveau de phosphorylation de STAT3. Une interaction entre les voies IL6 et Notch serait également envisageable au niveau des protéines ERK et PI3K puisque certains travaux suggèrent l’activation des ERK via Notch alors que la PI3K serait capable d’amplifier la voie Notch-induite.